El confort a bordo de un automóvil se muestra especialmente en situaciones comprometidas: por ejemplo, si tiene que descender una pendiente empinada campo a través. En la Clase M no es necesario hacer malabarismos con el pedal del freno, el acelerador y la palanca de cambios para llegar al valle sano y salvo. El conductor cuenta con la ayuda del control de la velocidad en descenso DSR. Basta con apretar un botón, y la Clase M desciende la cuesta o el talud a la velocidad deseada, siempre que lo permitan la adherencia del terreno y la inclinación. Y a la hora de subir, cuenta con el dispositivo de ayuda al arranque en pendientes. Al ponerse en marcha, los frenos se sueltan con un cierto retardo, y pueden evitar que el vehículo pueda rodar indeseadamente en dirección contraria.

Las levas de cambio de serie en el volante aumentan el confort al circular con estilo deportivo: para cambiar de marcha es suficiente con una leve pulsación con el dedo. Con el paquete AIRMATIC (equipo de serie en los modelos ML 450 CDI 4MATIC, ML 500 4MATIC y ML 63 AMG y opcional para el resto de modelos), que incluye suspensión neumática y sistema de amortiguadores adaptativos ADS, cualquier camino en mal estado resulta casi tan confortable como una autopista.